Orasul Panama, fondat in 1519 de guvernatorul spaniol Pedro Arias Davila, este una dintre cele mai vechi asezari europene de pe coasta Pacificului din America. Orasul a devenit rapid un centru crucial pentru expeditiile si comertul spaniol, in special pentru transportul aurului si argintului din America in Spania. In 1671, orasul original, cunoscut sub numele de Panama Viejo, a fost distrus de piratul Henry Morgan. Ulterior, a fost reconstruit in 1673 intr-o noua locatie, cunoscuta acum sub numele de Casco Viejo. Constructia Canalului Panama la inceputul secolului al XX-lea a cimentat si mai mult statutul orasului Panama ca centru cheie al comertului global.